HUA本质为嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍导致的代谢综合征，且很大一部分的HUA患者将进展为痛风，其特征性病理改变包括单钠尿酸盐晶体沉积引发的急性关节炎、痛风石形成及肾脏损害。
目前，痛风仍无法完全治愈，其治疗包括急性发作期治疗和长期治疗。急性发作期治疗以控制炎症和消除疼痛为主要目的，常用药物为非甾体抗炎药、皮质激素和秋水仙碱，但此类药物并不能从根本上降低血尿酸水平，降尿酸治疗（ULT）仍为HUA/痛风的一线疗法。
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当前临床治疗仍面临两大困境：1.传统降尿酸药物（如别嘌醇、苯溴马隆）具有药物局限性，存在严重不良反应风险（如超敏反应、肝毒性）；
2.难治性痛风（Refractory Gout）患者缺乏有效治疗手段。
基于作用靶点的差异，目前国内及国外在研与在售的各种新型降尿酸药物可分为以下类别：
黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）药物
XOI通过精准抑制黄嘌呤氧化酶（XO）的活性，有效阻断次黄嘌呤向尿酸的转化，从而实现显著的降尿酸效果，是目前痛风治疗中的常用药物，主要包括别嘌醇（Allopurinol）和非布司他（Febuxostat）。别嘌醇价格低廉，但对亚洲人群易携带HLA-B*58:01基因存在严重超敏反应，非布司他疗效佳但价格稍贵且存在潜在心血管风险。
正在进行临床的XOI药物包括：
尿酸转运蛋白1（URAT1）抑制剂药物
1.苯溴马隆（Benzbromarone）由法国Labaz公司（现属赛诺菲-安万特）原创研发，作为全球首个URAT1抑制剂，于1971年首次上市。尽管在白种人中曾有引发爆发性肝坏死的报道，导致其在欧洲多国撤市，但在亚裔人群中，此类不良反应极为罕见。因此，苯溴马隆仍被我国推荐为一线降尿酸治疗药物，为众多患者使用。2.雷西纳德（Lesinurad）于2015年获得FDA批准上市，但随后因急性肾衰竭风险升高，被FDA发布黑框警告，并于2019年在美国停止销售，其安全性问题引发了广泛关注，雷西纳德暂未在中国上市。
3.多替诺雷（Dotinarud）于2020年在日本首次上市，2024年在中国获批上市（商品名：优乐思®）。作为中国首个获批的高选择性URAT1抑制剂，多替诺雷可能具有血管保护作用，并且适用于轻中度肾功能损伤患者，为高尿酸血症患者的治疗提供了更安全、更有效的选择。
URAT1靶点作为近年来最热门的研究领域，多项1类创新药及2类改良药正处于临床研究阶段，有望为未来高尿酸血症的治疗带来更多突破性进展。
国内目前正在开展临床的药物信息如下：
尿酸氧化酶类药物
尿酸氧化酶类药物通过将尿酸催化氧化为更易溶于水的尿囊素，从而加速其排泄，为难治性痛风患者提供了全新的治疗思路。普瑞凯希注射液（Krystexxa）作为该类药物的代表，已在欧美国家成功上市，但暂时未在国内上市。该类药物价格昂贵，且反复使用后易产生耐药性，目前该机制药物研发重点在于解决抗药物抗体的形成，降低药物的免疫原性，在研新药如下表所示：
双通道降尿酸药物
双通道降尿酸药物通过同时作用于尿酸生成和排泄两条关键通路，实现了协同增效的治疗效果。目前本品类药物较少且均未上市。
尿液碱化药物
尿液碱化药物通过调节尿液的酸碱度，使其偏向碱性，从而增加尿酸在尿液中的溶解度，减少尿酸结晶的形成，降低尿酸结石的风险，同时促进尿酸的排泄。目前临床使用较多的包括枸橼酸制剂和碳酸氢钠类制剂，在研药物包括：
其他药物
抑制尿酸生成方面，出现了一类嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）抑制剂药物，抑制PNP能减少次黄嘌呤的产生，随后减少黄嘌呤和尿酸盐的产生。乌地辛（BCX4208）属于此类药物，与别嘌醇联用时具有协同作用，目前正在开展Ⅱ期临床试验。此外，还有针对痛风的抗炎镇痛药物，此类药物可抑制NLRP3炎症小体的激活，减少痛风发作，包括白细胞介素-1β（IL-1β）抑制剂、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂及靶向NLRP3的抑制剂等。目前该类药物最高研发阶段为III期临床试验，暂未有相关药物以痛风适应症上市。
高尿酸血症及痛风治疗的创新突破
由中南大学与长沙晶易医药科技股份有限公司联合自主研发的1类降尿酸创新药XRF-1021，是一种新型小分子URAT1和GLUT9双靶抑制剂。临床前研究结果表明，该药物靶点明确、疗效确切，具有良好的安全性以及高效益/风险比，未来具有广阔的临床应用前景。
高尿酸血症及痛风治疗领域正迎来前所未有的变革，众多创新药物的研发与临床推进，痛风治疗已迈入新时代。
据弗若斯特沙利文分析，预计到2030年的全球及中国市场将分别达到77亿美元和108亿元人民币。可以预见，在未来几十年，高尿酸血症及痛风的治疗将存在巨大的市场需求。我们期待更多突破性成果的出现，为患者带来更优质、更安全的治疗方案！
晶易医药致力于为客户提供创新药、改良药及其他复杂制剂的全链条服务，拥有超570人的临床团队，可提供项目管理、监查、医学事务、质量管理、数据管理、统计分析等临床CRO服务，储备临床专家资源500余位，在降尿酸药物研发、临床试验开展、注册申报方面具有较丰富经验，助力企业精准降本、高效破局，抢占痛风治疗领域市场先机！
中华医学会内分泌学分会.中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)[J].中华内分泌代谢杂志,2020,36(1):1-13.
